一、CIK細胞療法

1、CIK細胞介紹

    細胞因子誘導(dǎo)的殺傷（cytokine-induced killer，CIK）細胞，是將人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子（如抗CD3單克隆抗體、IL-2和IFN-γ等）共同培養(yǎng)一段時間后獲得的一 群異質(zhì)細胞。由于主要效應(yīng)細胞同時表達CD3和CD56兩種膜蛋白分子，故又被稱為NK細胞樣T淋巴細胞，兼具有T淋巴細胞強大的抗瘤活性和NK細胞的非 MHC限制性殺瘤優(yōu)點。因此，CIK細胞被認(rèn)為是新一代抗腫瘤過繼細胞免疫治療的方案。

    CIK細胞中的效應(yīng)細胞CD3+CD56+細胞在正常人外周血中極其罕見，僅1%～5%，在體外經(jīng)多因子培養(yǎng)28～30天，CD3+CD56+細胞迅速增多，較培養(yǎng)前升幅可達1000倍以上。實驗證明，擴增出的CD3+CD56+細胞來源于外周血中的CD3+CD56-T細胞和CD4-CD8+T細胞，而非CD3-CD56+NK細胞。比較CD3+CD56+CIK細胞中表達CD8+和CD8-的兩群細胞其殺瘤活性沒有顯著性差異，提示CIK細胞的細胞毒性與CD3CD56表達成相關(guān)趨勢，而與CD8的表達未表現(xiàn)出相關(guān)性。

2、CIK細胞治療殺傷原理

    CIK細胞能夠通過三種途徑殺滅腫瘤細胞和病毒感染細胞： 

    CIK細胞對腫瘤細胞和病毒感染細胞的直接殺傷：CIK細胞可以通過不同的機制識別腫瘤細胞，釋放顆粒酶/穿孔素等毒性顆粒，導(dǎo)致腫瘤細胞裂解。 　　

    CIK細胞釋放的大量炎性細胞因子具有抑瘤殺瘤活性：體外培養(yǎng)的CIK細胞可以分泌多種細胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-2等，不僅對腫瘤細胞有直接抑制作用，還可通過調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)反應(yīng)間接殺傷腫瘤細胞。 　　

    CIK細胞能夠誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡：CIK細胞在培養(yǎng)過程中表達FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白）通過與腫瘤細胞膜表達的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）結(jié)合，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。

3、CIK細胞治療殺瘤特點

1. 增殖速度快 　　

    CIK細胞在培養(yǎng)過程中加入多種細胞因子后，細胞增殖速度迅速加快，在培養(yǎng)第22天增殖曲線達，其中CD3+CD56+細胞不僅數(shù)量增加1000倍以上，且所占百分比也大幅上升，培養(yǎng)至28～30天時達平臺期，細胞毒活性亦達峰值。

2. 殺瘤活性高 　　

    CIK細胞是以CD3+CD56+T細胞為主的異質(zhì)細胞群，大量體內(nèi)外實驗證實CIK細胞較以NK細胞為主的LAK細胞具備更強大的殺瘤活性，而且其體內(nèi)殺瘤細胞毒性的維持不必依賴大劑量外源性IL-2的持續(xù)給予。體外實驗表明CIK細胞殺傷效率更高。

3.殺瘤譜廣 　

    CIK細胞因沒有T 淋巴細胞殺傷時的MHC 限制性，故對于多種腫瘤細胞系（包括K562、Hela、HL60、OCRF-CEM等）和新鮮腫瘤組織均表現(xiàn)出強大的殺傷活性。

4. 對多重耐藥腫瘤細胞同樣敏感 　

    CIK細胞對化療藥物敏感的親本細胞和不敏感的轉(zhuǎn)化細胞均具有強大的殺傷活性，兩者比較無差別。

5. 殺瘤活性不受CsA、FK506等免疫抑制劑的影響 　　

    Mehta觀察到免疫抑制劑CsA和FK506雖然可以抑制抗CD3單抗介導(dǎo)的CIK細胞脫顆粒過程，卻不影響靶細胞誘導(dǎo)的CIK細胞脫顆粒，并且CIK細胞對靶細胞的殺傷活性不會因此降低　

6. 對正常骨髓造血前體細胞毒性很小

    實驗證實CIK細胞對正常髓系克隆生成幾乎沒有影響。 　　

7. 能抵抗腫瘤細胞引發(fā)的效應(yīng)細胞Fas-FasL凋亡

4、CIK細胞治療適應(yīng)癥   

    CIK細胞治療屬于過繼細胞免疫療法，由于CIK細胞溶瘤作用是非MHC限制性的，即不受腫瘤組織類型的限制，因此對任何一種腫瘤均有殺傷作用，但對高抗 原表達的癌癥療效，如：髓性白血病、黑色素瘤、腎細胞癌、轉(zhuǎn)移性腎癌、非何杰金氏淋巴瘤等。其它癌癥如肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、大腸癌 等，CIK細胞治療亦有較好的療效。CIK細胞治療適用于任何一期的癌癥患者，但對早期腫瘤患者或經(jīng)過手術(shù)及放化療后腫瘤負(fù)荷較小的患者效果好。它對于手 術(shù)、放化療或造血干細胞移植后患者體內(nèi)微小殘留病灶的清除，防止癌細胞擴散和復(fù)發(fā)，提高患者自身免疫力，減少毒性反應(yīng)等方面具有重要作用。某些不適合手 術(shù)、不能耐受放化療的中晚期腫瘤患者，CIK細胞治療可以提高其生活質(zhì)量，延長帶瘤生存時間。

5、CIK細胞治療有效期

    CIK 細胞通過直接殺傷、分泌多種細胞因子等直接抑制腫瘤細胞生長，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡等途徑起到治療作用。大多數(shù)執(zhí)行殺傷功能的細胞在回輸后立即執(zhí)行其功能，半 衰期約2周至一個月。回輸?shù)募毎邪ㄒ徊糠钟洃浖毎纱婊顜啄曛翈资辏?dāng)遇到相應(yīng)刺激后，迅速在體內(nèi)活化，殺傷靶細胞。所以CIK細胞治療的療程間 隔原則上為一個月，建議首先間隔一個月連續(xù)做三個療程，以后每半年做一個療程。

二、DC-CIK細胞療法

1、DC-CIK細胞介紹

    DC-CIK細胞是DC細胞與CIK細胞共培養(yǎng)而獲得的異質(zhì)性細胞群體。樹突狀細胞(DC)因成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名，它是機體中功能zui 強的專職抗原遞呈細胞，能地攝取、加工處理和遞呈抗原。成熟的DC可以通過Ⅱ型組織相容性抗原（MHC-Ⅱ）等途徑提呈腫瘤抗原，有效抵制腫瘤細胞的 免疫逃逸機制。此外，DC細胞是機體免疫反應(yīng)的首要環(huán)節(jié)，能夠刺激初始型T細胞增殖活化，識別和殺傷腫瘤細胞，并能抑制腫瘤血管生成，同時激發(fā)免疫記憶保 護，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系，是激活機體免疫系統(tǒng)、激發(fā)抵御癌癥侵襲zui有效的途徑之一。

    在腫瘤免疫中，DC不能直接殺傷腫瘤細胞，但能通過識別腫瘤細胞特異性抗原，將其信號呈遞給具殺傷效應(yīng)的T細胞來達到監(jiān)測、殺滅腫瘤的功能，因此常與腫瘤殺傷細胞CIK細胞聯(lián)合使用

2、DC-CIK細胞治療原理

    1. DC細胞治療腫瘤的原理

    1.1 DC可以高表達MHC-Ⅰ類和MHC-Ⅱ類分子，MHC分子與其捕獲加工的腫瘤抗原結(jié)合，形成肽-MHC分子復(fù)合物，并遞呈給T細胞，從而啟動MHC-I類限制性CTL反應(yīng)和MHC-Ⅱ類限制性的CD4+ Thl反應(yīng)。同時，DC還通過其高表達的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T細胞活化所必須的第二信號，啟動了免疫應(yīng)答。

    1.2 DC與T細胞結(jié)合可大量分泌IL-12、IL-18，激活T細胞增殖，誘導(dǎo)CTL生成，主導(dǎo)Th1型免疫應(yīng)答，利于腫瘤清除；激活穿孔素P、顆粒酶B和FasL/Fas介導(dǎo)的途徑增強NK細胞毒作用。

    1.3 DC分泌趨化因子(Chemotactic Cytokines，CCK)專一趨化初始型T細胞，促進T細胞聚集，增強了T細胞的激活。保持效應(yīng)T細胞在腫瘤部位長期存在，可能通過釋放某些抗血管生 成物質(zhì)(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影響腫瘤血管的形成。上述CCK進一步以正反饋旁分泌的方式活化DC，上調(diào)IL-12及CD80、CD86的表達；同時DC 也直接向CD8+T細胞呈遞抗原肽，在活化的CD4+ T細胞輔助下使CD8+ T細胞活化，CD4+ 和CD8+T細胞還可以進一步通過分泌細胞因子或直接殺傷，增強機體抗腫瘤免疫應(yīng)答。

    2. CIK細胞治療腫瘤的原理

    2.1 CIK細胞能以不同的機制識別腫瘤細胞，通過直接的細胞質(zhì)顆粒穿透封閉的腫瘤細胞膜進行胞吞。實現(xiàn)對腫瘤細胞的裂解；

    2.2 通過誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡殺傷腫瘤細胞；

    2.3 CIK細胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多種抗腫瘤的細胞因子；

    2.4 CIK細胞回輸后可以激活機體免疫系統(tǒng)，提高機體的免疫功能。

    將CIK細胞和同源DC細胞共培養(yǎng)后即可獲得DC-CIK細胞。它既可促進DC細胞的成熟，更能促進ClK的增殖，并加強其抗腫瘤活性。DC細胞是機體免 疫應(yīng)答的始動者，能夠誘導(dǎo)持久有力的特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)，CIK細胞可通過非特異性免疫殺傷作用清除腫瘤患者體內(nèi)微小殘余病灶，所以負(fù)載腫瘤抗原的DC 與CIK的有機結(jié)合（即DC-CIK細胞）能產(chǎn)生特異性和非特異性的雙重抗腫瘤效應(yīng)。

3、DC-CIK細胞治療方法

    1、治療流程：

    確定患者的入選標(biāo)準(zhǔn)→相關(guān)檢查→血液采集→分離外周血單個核細胞→分別培養(yǎng)DC細胞和CIK細胞→DC細胞和CIK細胞共同培養(yǎng)→獲得DC-CIK細胞→細胞回輸→療效評估→隨訪

    2、培養(yǎng)方法

    2.1 治療前檢查血常規(guī)、凝血功能等常規(guī)項目；

    2.2 用血液分離機采集病人外周血淋巴細胞或直接采集外周血；

    2.3 在GMP實驗室里，從采集的外周血中分離出單個核細胞，經(jīng)多種細胞因子誘導(dǎo)、激活后進行增殖培養(yǎng)，此過程需要9-12天；

    2.4 于培養(yǎng)的第9-13天開始分次回輸CIK細胞和DC細胞，每次回輸過程大概1.5個小時；

    2.5 一個療程約14-16天。此后視情況進行下一療程治療。

4、DC-CIK細胞治療特點

    1、細胞毒活性及增殖能力強，細胞因子分泌量大，療效顯著；

    2、特異性強，只對腫瘤細胞進行有效識別和殺滅，而不傷害正常組織和細胞；

    3、抗瘤譜廣，對體內(nèi)各種腫瘤細胞均能有效治療；

    4、安全性好，無毒副作用，除可能出現(xiàn)的發(fā)熱、少量出血外，無其他不良反應(yīng)。

    5、減少惡性腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，可顯著增強腫瘤患者免疫系統(tǒng)功能，有利于清除術(shù)后體內(nèi)殘留的癌細胞（及微轉(zhuǎn)移灶），降低局部復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移發(fā)生。

5、DC-CIK細胞治療療效

    CIK細胞和DC細胞是細胞免疫治療的2個重要組成部分，DC細胞就像“雷達”，能識別抗原，激活免疫應(yīng)答。CIK細胞就像“導(dǎo)彈”，能通過發(fā)揮自身細胞 毒性，分泌細胞因子，殺傷腫瘤細胞。“雷達+導(dǎo)彈”產(chǎn)生了一個和諧的免疫體系，兩者聯(lián)合能夠修復(fù)受損的免疫系統(tǒng)，激活機體的免疫細胞，有效清除手 術(shù)、放療、化療后殘余的癌細胞，預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，可增強放療、化療的敏感性，減少放、化療的毒副作用，增強患者對放、化療的耐受性，明顯改善患者的生活質(zhì) 量，有效延長生存期。

6、DC-CIK細胞治療實用范圍

    由于DC-CIK細胞發(fā)揮識別和殺傷腫瘤細胞的功能不受MHC等因素限制，因此具有廣譜抗腫瘤作用，臨床可應(yīng)用于多種癌癥不同階段的治療（Ｔ細胞淋巴癌/瘤除外）。

1、呼吸系統(tǒng)：肺癌（小細胞肺癌、鱗癌、腺癌）等

2、消化系統(tǒng)：肝癌、胃癌、腸癌等

3、泌尿系統(tǒng)：腎癌、腎上腺癌及其轉(zhuǎn)移癌等

4、血液系統(tǒng)：急慢性白血病、淋巴瘤（除T細胞淋巴瘤）及其轉(zhuǎn)移癌等

5、其他腫瘤：惡性黑色素瘤、鼻咽瘤、乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌、舌癌、甲狀腺癌等所有實體腫瘤，還包括腫瘤轉(zhuǎn)移，以及惡性胸水、惡性腹水等。

三、NK細胞療法

1、NK細胞簡介

    自然殺傷細胞（NK cell, Natural killer cell）是一種細胞質(zhì)中具有大顆粒的細 胞，也稱NK細胞，由骨髓細胞發(fā)育而成。因為其非專一性的細胞毒殺作用而被命名。NK細胞主要分布于外周血中，占外周血單核細胞（PBMC）的 5%～10%，淋巴結(jié)和骨髓中也存在NK細胞，水平較外周血低，但它可以消滅許多種病源體及多種腫瘤細胞。自然殺傷細胞會直接和陌生細胞接觸，并以細胞膜 破裂之方式殺死此細胞，可利用分泌穿孔素及腫瘤壞死因子，摧毀目標(biāo)細胞。目前研究認(rèn)為NK 細胞特異性表達CD56，而缺乏T 細胞抗原CD3。一般認(rèn)為在PBMC中分選到CD3- / CD56+的細胞即為NK細胞。

    NK細胞屬于粒狀淋巴細胞，是先天性免疫系統(tǒng)的重要組成部分，也是機體抗御感染和防止細胞惡性轉(zhuǎn)化的重要免疫調(diào)節(jié)細胞。它對靶細胞殺傷時既不需特異性抗體參加，也不需抗原預(yù)先致敏。卻能立即發(fā)揮非特異性殺傷靶細胞的作用，尤其是對多種腫瘤細胞有迅速殺傷和溶解作用。因此，NK細胞對癌癥的監(jiān)視作用和抵抗功能已越來越受到重視。

2、NK細胞的活化

    NK細胞可通過多種途徑被活化，包括細胞膜表面的CD2、CD3分子和多種細胞因子。

    1. 通過CD3分子的ζ鏈

    NK細胞不表達TCR/CD3復(fù)合物，但部分NK細胞表達CD3ζ鏈，當(dāng)用CD16抗體刺激NK細胞活化時，ζ鏈發(fā)生酪氨酸磷酸化，引起胞漿內(nèi)Ca2+ 濃度升高，IP3水平增加，促進細胞因子合成和ADCC作用。

    2. 通過CD2分子

    CD2與CD58相互作用或用CD2 McAb刺激可活化NK細胞，CD3 ζ鏈發(fā)生酪氨酸磷酸化。

    3. 自然殺傷細胞刺激因子

    自然殺傷細胞刺激因子（natural killer cell stimulatory factor, NKSF) 對NK細胞有刺激作用。

IL-2、IL-12、IFN-α、TNF-α以及白細胞調(diào)節(jié)素(leukoregulin, LR) 對NK細胞的活化和分化有正調(diào)節(jié)作用， 體外培養(yǎng)時加入上述細胞因子可明顯提高NK的殺傷活性。

    3、NK細胞的功能

    1. 自然殺傷活性，NK細胞的殺傷活性無MHC限制，不依賴抗體，可以直接通過分泌釋放穿孔素、顆粒酶、NK細胞毒性因子、TNF-α和TNF-β等對病毒感染的細胞、白血病細胞以及其他腫瘤細胞產(chǎn)生細胞毒活性，從而殺傷或者裂解靶細胞；

    2. 抗病毒感染，NK可選擇性地殺傷病毒感染的靶細胞。由輔佐細胞或NK細胞所產(chǎn)生的IFN可協(xié)同NK的抗病毒作用，而對正常細胞有保護作用。另一方面，病毒 感染細胞表面的病毒抗原和其它表面分子使得其對NK細胞的殺傷作用變得更加敏感。此外，NK細胞在體外還可殺傷某些細菌、真菌、原蟲等，可能與NK細胞釋 放某些殺傷介質(zhì)有關(guān)。

    3. NK細胞在免疫監(jiān)視、殺傷突變的腫瘤細胞可能比T細胞具有更重要的作用。某些疾病如Chediak-Higashi或X性聯(lián)淋巴增殖綜合征患者， 由于NK功能缺陷對惡性淋巴細胞增殖疾病特別易感。

    4. 參與骨髓移植后移植物抗白血病效應(yīng)：在體外NK細胞可殺傷某些淋巴樣和髓樣白血病細胞。骨髓移植后數(shù)周內(nèi)，來自供體的NK細胞在PBL中占相當(dāng)高的比例。此外，在體內(nèi)NK細胞還可殺傷某些不成熟細胞如骨髓干細胞、胸腺細胞亞群等。 (graft-versus-leukemia effect,GVL)

4、NK細胞抗腫瘤機理

    NK細胞的抗腫瘤作用機理復(fù)雜，可能通過不同的機制殺傷瘤細胞：

    1.由穿孔素、顆粒酶介導(dǎo)的腫瘤細胞壞死；

    2. NK細胞直接與腫瘤細胞接觸，由NK細胞表面的膜型TNF介導(dǎo)瘤細胞的凋亡或NK細胞釋放的分泌型TNF間接介導(dǎo)瘤細胞的凋亡；

    3. NK細胞破壞或活化腫瘤微血管系統(tǒng)，導(dǎo)致其他效應(yīng)細胞和細胞毒分子滲出到腫瘤組織，引起腫瘤的出血壞死。

5、NK細胞治療方法

    1、治療流程：

    確定患者的入選標(biāo)準(zhǔn)→相關(guān)檢查→血液采集→分離外周血單個核細胞→培養(yǎng)NK細胞→獲得NK細胞→細胞回輸→療效評估→隨訪

    2、培養(yǎng)方法：

    1、治療前檢查血常規(guī)、凝血功能等常規(guī)項目；

    2、用血液分離機采集病人外周血淋巴細胞或直接采集外周血；

    3、在GMP實驗室里，從采集的外周血中分離出單個核細胞，經(jīng)多種細胞因子誘導(dǎo)、激活后進行增殖培養(yǎng)，此過程需要9-12天。

    4、于培養(yǎng)的第9-13天開始分次回輸NK細胞，每次回輸過程大概1.5個小時。

    5、一個療程約14-16天。此后視情況進行下一療程治療。

6、NK細胞治療特點

    1、可直接識別、殺死癌細胞，抑制腫瘤的生長及擴散；

    2、可直接改善和調(diào)節(jié)患者的免疫力和神經(jīng)系統(tǒng)；

    3、通過其分泌的因子抑制腫瘤附近新血管的增生，限制腫瘤生長；

    4、分泌多種細胞因子，減少患者疼痛，提高生活品質(zhì)；

    5、NK細胞療法可用于多種癌癥，尤其對血液腫瘤，肺癌、淋巴癌、食道癌、乳癌、肝癌等血流旺盛且血管較密集的腫瘤有很好的療效。

四、多細胞療法

1、多細胞治療簡介

    多細胞治療是在原先DC-CIK細胞免疫治療基礎(chǔ)上增加三種細胞，它們分別為NK細胞、γδT細胞、CD3AK細胞，通過5種細胞聯(lián)合治療，相互協(xié)作，互 通有無，zui終將癌細胞殺傷，控制住病情，成為癌癥治療zui為有效的技術(shù)手段。有效抑制腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的治療技術(shù)。

    DC細胞，尋找腫瘤細胞的“雷達”，能識別抗原，激活免疫應(yīng)答；CIK細胞就像“導(dǎo)彈”，通過發(fā)揮自身細胞毒性分泌細胞因子，殺傷腫瘤細胞；NK細胞 可以殺傷腫瘤干細胞，而腫瘤干細胞是造成腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的元兇；γδT細胞具有腫瘤干細胞殺傷能力和輔助DC疫苗腫瘤識別能力；CD3AK細胞是一種新型 抗腫瘤免疫活性細胞，能在廣譜殺瘤的基礎(chǔ)上，有效抑制腫瘤生長，達到抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。多細胞治療中這5種細胞彼此間相互協(xié)作，互通有無，具有更強的靶 向性和更高的殺傷腫瘤活性。

2、多細胞免疫治療原理

    多細胞治療原理和DC-CIK細胞一樣，都是通過采集患者外周血分離單個核細胞，在GMP實驗室內(nèi)進行細胞分離，誘導(dǎo)，擴增，激活等方式培養(yǎng)出高品質(zhì)的細胞，然后將這些細胞分多次回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。

    多細胞治療主要是通過DC細胞、CIK細胞、NK細胞、γδT細胞和CD3AK細胞，這種細胞被上稱為zui經(jīng)典組合細胞，治療癌癥效果非常明顯。

    具體分工為：DC細胞入人體調(diào)動機體免疫系統(tǒng)，對腫瘤抗原進行標(biāo)記，然后指揮免疫細胞群CIK細胞、NK細胞、γδT細胞和CD3AK細胞進行殺 傷；CIK細胞具有廣譜的殺傷癌細胞功能，對標(biāo)記的癌細胞進行廣泛殺傷；NK細胞可以有效殺傷腫瘤干細胞，同時也具有殺傷成熟癌細胞功能；γδT細胞在殺 傷癌細胞的同時又與DC細胞互為補充，對DC無法識別的癌細胞進行標(biāo)記殺傷；CD3AK細胞針對病毒癌細胞具有*殺傷力。

3、 多細胞治療的特點

    1. 多細胞治療對腫瘤殺傷力更強，靶向性更強；

    2. *自體細胞，*和排斥反應(yīng)；

    3. 從源頭上治療腫瘤，*清除癌細胞，zui大限度地防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；

    4. 治療效果與患者生活質(zhì)量并重，保障顯著療效的同時大大提高患者生活質(zhì)量。

4、多細胞免疫治療種類及功能

    DC細胞，即樹突狀細胞， 它是目前所知人體內(nèi)功能zui強的抗原提呈細胞，因其成熟的時候，伸出許多樹突或偽足樣突起而得名。DC細胞能參與腫瘤抗原的識別、加工處理與提呈，刺激初始 型T細胞增殖活化，識別和殺傷腫瘤細胞，并能抑制腫瘤血管生成，同時激發(fā)免疫記憶保護。當(dāng)負(fù)載有腫瘤抗原信息的DC細胞輸入人體后，將腫瘤信息傳遞給抗腫 瘤細胞，使其具有識別能力，充分調(diào)動，有效殺滅腫瘤細胞。

    CIK細胞，即細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞，在體外經(jīng)多種細胞因子共同誘導(dǎo)、培養(yǎng)而成的一類擁有高細胞毒性的細胞，具有T淋巴細胞強大的抗瘤活性和非MHC限 制性殺瘤特點，殺傷腫瘤細胞，殺傷活性可達84.7%，同時有效抑制腫瘤生長，不損傷任何正常組織細胞，其效應(yīng)細胞增殖能力強，毒副作用小。CIK細 胞的抗腫瘤價值主要在于殺瘤活性強、廣譜殺瘤。常用于治療各種腫瘤，對低表達MHC-I、II類分子的腫瘤效果更好。

    NK細胞，即自然殺傷細胞，是人體先天免疫的核心組成部分，是腫瘤細胞免疫的基礎(chǔ)。NK細胞是人體內(nèi)抗癌活性zui強的細胞，可直接殺死癌細胞，抑制腫瘤的生 長及擴散；循環(huán)的NK細胞一旦激活，它們會滲透到大多數(shù)組織中攻擊腫瘤細胞。它是人體免疫系統(tǒng)的*道防線，與機體的抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)功能密切相關(guān)。NK 細胞可用于治療各種腫瘤，廣泛識別腫瘤細胞，分泌穿孔素及腫瘤壞死因子，迅速溶解、殺傷、摧毀腫瘤細胞，其自然殺傷活性無MHC限制（無免疫應(yīng)答、移植排 斥限制），起效快、殺傷能力強，對于引起腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的腫瘤干細胞（突變腫瘤細胞）擁有專一性的細胞毒殺作用，同時在機體免疫監(jiān)視機制中起到比單一T細 胞更重要的作用，在低表達MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子的腫瘤和惡性血液疾病治療方面效果更好，其zui顯著的抗腫瘤價值在于NK細胞可以殺傷腫瘤干細胞，而腫瘤干細 胞是造成腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的元兇。

    γδT細胞是介于特異性免疫與非特異性免疫之間的一種特殊類型的免疫細胞，其主要分布于 皮膚和黏膜組織，在腫瘤免疫治療中起著 非常重要的作用。γδT細胞在抗腫瘤免疫早期, 即可提供IFN-γ因子抑制腫瘤生長，發(fā)揮專職性抗原遞呈細胞的作用，同時兼具有DC疫苗及NK等細胞的功能特點，有較強的特異性（DC疫苗補充）和非特 異性腫瘤殺傷能力（識別、殺傷腫瘤干細胞，靶向性強），尤其對于粘膜相關(guān)性腫瘤（如消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等腫瘤）和惡性血液疾病（如多發(fā)性骨髓 瘤、粒細胞性白血病、淋巴細胞型白血病等）效果更好。

    CD3AK細胞是由抗CD3單克隆抗體和IL-2共同激活誘導(dǎo)的腫瘤殺傷細胞，通過分泌可溶性細胞因子參與對腫瘤直接或間接的殺傷，具有強體外增殖能力、 細胞毒活性，顯著殺傷腫瘤細胞，并在廣譜殺瘤的基礎(chǔ)上，有效抑制腫瘤生長，達到抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。CD3AK細胞用于治療各種腫瘤，尤其對于病毒相 關(guān)性腫瘤（如宮頸癌、肝癌、鼻咽癌、B細胞淋巴瘤等）效果更好。

5、多細胞免疫治療療效

    多細胞生物免疫治療目前是世界上治療腫瘤的技術(shù)，是繼手術(shù)、放療及化療后腫瘤治療的第四種模式。生物免疫治療主要是調(diào)動人 體的天然抗癌能力，恢復(fù)機體內(nèi)環(huán)境的平衡，可以殺死手術(shù)后殘余癌細胞，提升放化療治療效果，提高患者機體免疫能力，更好的防轉(zhuǎn)移，防復(fù)發(fā)。對放化療起 到減毒增效的作用，有利于放化療的順利進行。生物治療效果明顯、無毒副作用、安全性及耐受性好等優(yōu)點 ，被稱之為腫瘤治療的“綠色療法”。對于不能耐受手術(shù)或放化療的癌癥患者，該療法可以反復(fù)殺傷腫瘤細胞，增強患者免疫功能，提高臨床療效 ，延長生存期，提高生命質(zhì)量，大大減輕了治療給腫瘤患者帶來的痛苦。

6、多細胞免疫治療的適應(yīng)癥

    多細胞生物免疫治療法適用于多種實體腫瘤，包括惡性黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌、宮 頸癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等實體瘤手術(shù)后防止復(fù)發(fā)，也可以用于多發(fā)性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系統(tǒng)惡性腫瘤的復(fù)發(fā)，對于大多數(shù) 細胞免疫治療的適應(yīng)人群還可以用于上述腫瘤的進一步鞏固治療，達到延長生存期、提高生活質(zhì)量和抑制腫瘤惡化的目的。但不適用于T細胞淋巴瘤患者、器官移植 后長期使用免疫抑制藥物和正在使用免疫抑制藥物的自身免疫病的患者。